В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы ноги. Его профессиональный ум блистателен, однако в общении с теми, кого лечит, он холоден и часто откровенно пренебрежителен, стараясь минимизировать любые контакты. Постоянная физическая боль, с которой он живет, словно отражается в его колком, едком характере. Со стороны его подход может казаться лишённым сострадания, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная медицинская интуиция заставляют коллег ценить его как специалиста. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.